Per il trattamento del carcinoma prostatico a rischio intermedio, lo standard di cura è la radioterapia a fascio esterno (EBRT), che viene somministrata con o senza 4-6 mesi di terapia di deprivazione androgenica (ADT). Secondo Martin T. King, MD, PhD, questo trattamento è associato a un recupero ritardato del testosterone e causa una disfunzione erettile prolungata in questi pazienti, creando così la necessità di opzioni di trattamento alternative.
King e colleghi hanno ipotizzato che l’uso dell’agente antiandrogeno darolutamide (Nubeqa) in combinazione con la radioterapia (RT) avrebbe agito come surrogato dell’ADT più RT ottenendo il controllo della malattia a lungo termine e prevenendo la disfunzione erettile nei pazienti.
I ricercatori stanno cercando di dimostrare la loro ipotesi nello studio INTREPId multicentrico di fase IIb, randomizzato e controllato (NCT04025372). Lo studio in corso mira ad arruolare 220 partecipanti con cancro alla prostata a rischio intermedio per valutare la percentuale di pazienti con un nadir dell’antigene prostatico specifico (PSA) ≤0,5, l’endpoint primario dello studio. Gli endpoint secondari includono la percentuale di pazienti con una buona funzione erettile, sopravvivenza libera da progressione del PSA, sopravvivenza libera da metastasi, sopravvivenza causa-specifica, tasso di tossicità e qualità della vita.
I pazienti nello studio saranno randomizzati a ricevere bicalutamide orale al giorno con un agonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine come prescritto e RT a partire da 8-12 settimane dopo ADT o darolutamide orale due volte al giorno più RT. La data prevista per il completamento dello studio è settembre 2027.
In un’intervista con Target Oncology, King, un radioterapista presso il Brigham and Women’s Hospital, discute INTREPId dopo la presentazione del poster del progetto dello studio al Simposio sul cancro genitourinario del 2020 (GU 2020). Discute anche altri altri studi promettenti presentati alla conferenza.
ONCOLOGIA MIRATA: In generale, quali sono i risultati per i pazienti con cancro alla prostata trattati con EBRT e / o ADT?
King: Molti dei pazienti a cui viene diagnosticato un cancro alla prostata sono preoccupati per gli effetti collaterali, che sono un indicatore importante della loro qualità di vita, in particolare nel caso della disfunzione erettile.
Il motivo per cui abbiamo pensato di fare questo studio è che a molti pazienti con malattia a rischio intermedio, soprattutto con i sottotipi più insopportabili, viene consigliata la terapia ormonale e l’EBRT. La terapia ormonale può causare molti eventi avversi, inclusa la disfunzione erettile.
[Il nostro obiettivo era determinare se possiamo] sostituire quella terapia ormonale con una nuova terapia androgenica chiamata darolutamide per preservarne la qualità della vita mantenendo la capacità di avere un controllo a lungo termine.
ONCOLOGIA MIRATA: quali dati sono stati riportati su darolutamid che ne supportano l’uso in questa popolazione di pazienti?
King: Darolutamide ha dimostrato di essere efficace in molti che hanno una recidiva o per i quali la terapia ormonale non funziona più. Lo studio ARAMIS ha recentemente dimostrato che l’aggiunta di darolutamide alla terapia di deprivazione androgenica ha migliorato la sopravvivenza libera da metastasi. Inoltre, la darolutamide, come molte delle terapie anti-androgene secondarie, causa una minore disfunzione erettile.
Questa sarà una delle prime prove per verificare se possono effettivamente sostituire la terapia ormonale o l’ADT con darolutamide.
ONCOLOGIA MIRATA: qual è il ruolo dei test genomici nel cancro alla prostata?
King: A questo punto, i classificatori genomici possono determinare i risultati prognostici. Ad esempio, i pazienti con più mutazioni genetiche hanno maggiori probabilità di avere una biologia avversa [associata a una prognosi infausta del] loro cancro alla prostata.
Ci sono meno dati su come i classificatori genomici possono influire sulla pratica clinica.
Uno dei modi migliori per apprendere come i classificatori genomici dovrebbero essere incorporati nella pratica clinica sarebbe incorporarli in una sperimentazione clinica. In un disegno di prova come questo, saremo in grado di vedere se i pazienti con alto rischio genomico possono tranquillamente sottoporsi a una riduzione dell’escalation ormonale con darolutamide da sola; oppure [determinare se è] sicuro solo per i pazienti con malattia a rischio basso o intermedio. Dovremmo essere in grado di ottenere almeno qualche segnale sulla sicurezza di ADT più darolutamide in pazienti con malattia ad alto rischio o rischio basso / intermedio.
ONCOLOGIA MIRATA: Se questo studio è positivo, come pensi che avrà un impatto sul panorama del trattamento per il cancro alla prostata?
King: Se lo studio è positivo, molti pazienti con questa malattia saranno in grado di ottenere un trattamento appropriato con ADT e darolutamide, che è l’obiettivo finale.
Un altro aspetto unico dello studio è che tutti i pazienti riceveranno un punteggio di classificazione genomica. Il classificatore genomico ci dirà qual è il rischio del paziente di progressione della malattia. I pazienti che hanno un punteggio di rischio più elevato ottengono un aumento più estremo della dose di radiazioni.
Si spera che saremo in grado di aumentare le radiazioni per gli uomini con i tipi più aggressivi di cancro, riducendo al contempo la parte della terapia ormonale.
ONCOLOGIA MIRATA: Ci sono dati sul cancro alla prostata in uscita da GU 2020 che sei entusiasta di vedere?
King: Per i pazienti con carcinoma della prostata sensibile agli ormoni, ci sono stati molti studi positivi [dedicati] al tentativo di determinare se la chemioterapia funziona contro abiraterone (Zytiga), enzalutamide (Xtandi) e apalutamide (Erleada). È stato dimostrato che tutti funzionano.
È stato condotto uno studio interessante, che confronta la qualità della vita dei pazienti che hanno ricevuto prima abiraterone o dei pazienti che hanno ricevuto prima il docetaxel. Quello che i risultati sembrano mostrare è che c’era una migliore qualità della vita per i pazienti che erano stati trattati con abiraterone piuttosto che chemioterapia. Lo studio è importante perché la qualità della vita è un aspetto vitale nel trattamento del cancro alla prostata, soprattutto perché i pazienti vivono così a lungo. È bello vedere che questi agenti recettori degli androgeni sono ancora in grado di preservare la qualità della vita nelle applicazioni principali. Ci sono alcuni parallelismi con quello studio nel nostro attuale studio.
King MT, Wise DR, Scala LM, et al. INTREPId (INTermediate Risk Erection PreservatIon Trial): uno studio randomizzato di radioterapia e darolutamide per il cancro alla prostata. J Clin Oncol.
