CHICAGO – Il nuovo approccio dell’ablazione ecografica transuretrale guidata da MRI (TULSA) mostra l’efficacia nel trattamento del cancro alla prostata localizzato che può essere eseguito su base ambulatoriale, inducendo riduzioni sostanziali dell’antigene prostatico specifico (PSA) e del volume prostatico oltre 12 mesi.
“Questo è un trattamento che cambia paradigma, è rapido e non invasivo, con un’efficacia potenzialmente elevata e bassi effetti collaterali“, ha detto a Medscape Medical News il coautore dello studio Steven S. Raman, MD, professore di radiologia e urologia, Università della California a Los Angeles..
“È un esempio di tecnologia che è dirompente e richiede un pensiero dirompente”, ha detto.
Nel presentare i risultati di 12 mesi dello studio TULSA-PRO Ablation Clinical Trial (TACT) qui presso la Radiological Society of North America (RSNA), Raman ha riferito che TULSA era efficace nell’eliminazione complessiva del cancro clinicamente significativo nel 79% dei pazienti, con PSA sierico in calo di una mediana del 95%.
Il nuovo approccio è una delle tante innovazioni nel campo, poiché le aziende cercano di creare alternative agli approcci attuali. I limiti del trattamento standard del cancro alla prostata con la chirurgia e le radiazioni includono il rischio di effetti collaterali come impotenza e disfunzione intestinale.
Il metodo TULSA utilizza specificamente un dispositivo transuretrale (Profound Medical, Inc) con 10 elementi generatori di ultrasuoni che possono coprire l’intera ghiandola prostatica.
Utilizzando un algoritmo software e una guida RM, dosi precise di onde ultrasoniche vengono erogate al tessuto prostatico malato risparmiando il tessuto nervoso sano attorno alla prostata.
Il trattamento è approvato per uso clinico in Europa e ha ricevuto l’autorizzazione 510 (k) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense ad agosto per l’indicazione dell’ablazione del tessuto prostatico negli Stati Uniti.
La presentazione dell’RSNA è simile ai dati presentati su TULSA all’inizio di quest’anno all’incontro annuale dell’American Urological Association.
Risultati a 12 mesi dello studio TACT
Lo studio TACT, che si è svolto in 13 siti, ha incluso 115 uomini con cancro alla prostata localizzato con un’età media di 65 (59-69) anni. Tra questi, il 67% aveva un rischio intermedio e il 33% aveva un cancro alla prostata a basso rischio. Il loro PSA mediano era 6,3 (4,6-7,9) ng / ml.
Prima del trattamento con TULSA, il 63% degli uomini aveva una malattia di grado 2 (GG2) e l’85% aveva un punteggio PI-RADS v2 di 3 o più lesioni, mentre il 67% aveva 4 o più lesioni.
Il tempo di ablazione mediano è stato di 51 minuti, con la RM che mostrava una copertura termica del 98% e una precisione di ablazione di circa 1,4 mm.
Dopo 12 mesi, lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con la maggior parte degli uomini (96%) che ha ottenuto una riduzione del PSA superiore al 75%, con una riduzione mediana del 95% e un nadir di 0,34 ng / mL.
Raman ha osservato che le riduzioni del PSA sono state osservate entro 3 mesi.
“Il PSA è sceso drasticamente in 3 mesi, da una media di oltre 6 a meno di 0,1”, ha detto.
È stato dimostrato che i volumi medi della prostata perfusa alla risonanza magnetica diminuiscono da 39 cc a 3,8 cc dopo i 12 mesi.
Tra i 68 pazienti con malattia GG2 al basale, 54 (79%) hanno mostrato alla biopsia a 12 mesi l’eliminazione della positività GG2 e il 65% era libero da qualsiasi malattia.
Tra 98 uomini con punteggio PI-RADS v2 superiore a 3 al basale, 26 avevano lesioni MRI a 12 mesi, di cui 11 con GG2 confermato da biopsia (valore predittivo negativo, 93%).
I fattori trovati all’analisi multivariata come predittori di malattia GG2 residua includevano calcificazioni intraprostatiche allo screening, copertura termica MRI del volume target e un punteggio PI-RADS v2 maggiore di 3 a 12 mesi.
Risultati di sicurezza incoraggianti
In termini di sicurezza, il 7,8% dei pazienti ha manifestato eventi avversi di grado 3, comprese 5 infezioni, 2 segnalazioni di ritenzione, 2 stenosi, 1 dolore alla vescica, 1 calcolo uretrale e 1 urinoma, che si sono risolti. Non si sono verificate lesioni rettali, fistole rettali o eventi di grado 4.
A 12 mesi, l’incontinenza urinaria è stata segnalata nel 2,6% degli uomini, senza casi gravi. Non ci sono stati cambiamenti nella funzione IPSS (International Prostate Symptom Scores) o EPIC intestinale.
In termini di funzione erettile, il 75% dei pazienti che erano potenti all’inizio del trattamento hanno riacquistato la loro potenza a 12 mesi.
“Questo è un tasso molto migliore rispetto a [altre modalità di trattamento]”, ha detto Raman.
E ci sono altri vantaggi. TULSA può essere utilizzato nel trattamento del cancro alla prostata diffuso e localizzato, nonché in condizioni non cancerose come l’iperplasia prostatica benigna.
Un cambio di paradigma e altre sfide
Raman ha spiegato che l’approccio TULSA sfida l’attuale paradigma nel trattamento del cancro alla prostata, in cui gli urologi eseguono tipicamente interventi chirurgici e gli oncologi radioterapici eseguono trattamenti con radiazioni.
“[L’approccio TULSA] richiede che radiologi e urologi lavorino insieme per ottenere un risultato eccellente, ed entrambe le parti devono adattarsi a quel turno di trattamento”, ha detto.
Un’altra sfida è nella curva di apprendimento e nell’adattamento a un approccio che utilizza la risonanza magnetica.
“Ogni volta che si coinvolge la tecnologia MR, può diventare più ingombrante e questo potrebbe essere un ostacolo alla sua adozione al di là dei centri accademici più grandi e alcune pratiche”, ha detto Raman.
Un ulteriore ostacolo potrebbe essere in termini di rimborso, che ha rappresentato una sfida anche con altri trattamenti guidati dalle immagini, comprese le tecnologie laser.
È importante sottolineare, tuttavia, che la capacità di eseguire la procedura su base ambulatoriale aiuta in modo significativo a compensare i costi, ha osservato Raman.
“L’intera ghiandola viene trattata immediatamente e prevediamo di trattare solo una volta. I risultati sono piuttosto istantanei”, ha detto. “I pazienti non sono tenuti a rimanere in ospedale a meno che non abbiano un altro problema, quindi questo è davvero un vantaggio”.
Lo studio TACT è in corso e i pazienti saranno seguiti per un massimo di 5 anni, ha detto Raman.
Ulteriori confronti, erano necessarie coorti più grandi
Nel commentare la ricerca, Vinay A. Duddalwar, MD, professore di radiologia clinica e direttore medico dei servizi di imaging presso l’USC Cancer Center di Los Angeles, California, ha osservato che la maggiore precisione nell’ablazione è un importante vantaggio del metodo TULSA.
“Questo consente modifiche e ritocchi all’ablazione durante il processo [e] credo sia un vantaggio rispetto ad altre tecniche guidate principalmente dall’utente”, ha detto a Medscape Medical News.
Duddalwar ha osservato che, al di fuori del tempo effettivo di risonanza magnetica, la durata può ancora essere lunga.
“La procedura è ancora lunga – richiede da 3 a 4 ore di tempo di procedura, compreso il tempo non MRI – quindi il rapporto costo-efficacia finale dovrà essere valutato”, ha detto.
“Non possiamo ancora confrontare i risultati finali con altri studi”, ha aggiunto. “Questo è all’inizio dello studio [fase], quindi non vediamo l’ora di follow-up più lunghi in una più ampia coorte di pazienti”.
Daniel Margolis, MD, professore associato di radiologia e direttore della risonanza magnetica prostatica presso la Weill Cornell Medicine di New York, ha convenuto che saranno previsti risultati a lungo termine, in particolare a seguito di risultati ecografici incoerenti.
“Gli effetti descritti dagli autori mostrano risultati iniziali promettenti, ma questo studio si è concentrato sulla sicurezza e sull’adeguatezza tecnica”, ha detto Margolis a Medscape Medical News.
“Come i pazienti fanno a lungo termine è sconosciuto”, ha detto. “I trattamenti guidati da ultrasuoni hanno un’efficacia variabile, ma molti hanno tassi significativamente più alti di cancro residuo o ricorrente”.
Un vantaggio chiave, tuttavia, è la rapida ripresa, ha detto Margolis.
“Alcuni uomini possono richiedere un catetere di Foley”, ha detto, “ma generalmente i sintomi del trattamento sono minimi e il recupero è molto più rapido rispetto alla chirurgia robotica.
“Tuttavia, le prostate più grandi e le prostate con calcificazioni, che sono comuni negli uomini anziani, potrebbero non essere adatte a questa tecnica”.
Lo studio è stato finanziato da Profound Medical, Inc. Raman è un consulente per Profound Medical ma non ha interessi finanziari con la società. Duddalwar non ha rivelato relazioni finanziarie rilevanti. Margolis ha consultato la Blue Earth Diagnostics, che commercializza un tracciante PET per il rilevamento di malattie metastatiche, e Weill Cornell ha ricevuto una borsa di ricerca da Siemens Healthineers.
Radiological Society of North America 2019 Annual Meeting: Abstract SSC07-07. Presentato il 2 dicembre 2019.
