La maggior parte dei 200.000 tumori alla prostata diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti sono a crescita lenta e rimarranno tali, ma il biomarcatore a tre geni potrebbe eliminare gran parte delle congetture dal processo diagnostico e garantire che i pazienti non siano né ipertrattati né sottotrattati “, ha affermato lo studio leader Cory Abate-Shen, PhD, Michael e Stella Chernow Professore di Oncologia Urologica presso CUMC.
“Il problema con i test esistenti è che non possiamo identificare la piccola percentuale di tumori a crescita lenta che alla fine diventeranno aggressivi e si diffonderanno oltre la prostata”, ha detto il coautore Mitchell C. Benson, MD, PhD, George F. Cahill Professore di Urologia e cattedra di urologia presso CUMC.
Nella loro ricerca di un biomarcatore per il cancro alla prostata a crescita lenta, il Dr. Abate-Shen e i suoi colleghi, tra cui il coautore Michael Shen, PhD, professore di medicina e di genetica e sviluppo, si sono concentrati sui geni legati all’invecchiamento, in particolare quelli colpiti dalla senescenza cellulare, un fenomeno naturale in cui le cellule più vecchie cessano di dividersi ma rimangono metabolicamente attivo. È noto che la senescenza cellulare gioca un ruolo critico nella soppressione del tumore in generale ed è stata associata a lesioni benigne della prostata nei modelli murini e nell’uomo.
Utilizzando una tecnica chiamata analisi di arricchimento del set di geni, il team CUMC, guidato dal coautore Andrea Califano, PhD, Clyde e Helen Wu Professore di biologia dei sistemi chimici e presidente di biologia dei sistemi, ha identificato 19 geni che sono arricchiti in un modello murino di cancro alla prostata che i cancri sono invariabilmente indolenti. Hanno quindi utilizzato un modello di apprendimento dell’albero decisionale, un tipo di algoritmo informatico, per identificare tre geni, FGFR1, PMP22 e CDKN1A, che insieme possono prevedere con precisione l’esito di tumori apparentemente a basso rischio. I tumori che risultano negativi per il biomarcatore sono considerati aggressivi.
In uno studio retrospettivo in cieco, i ricercatori hanno testato l’accuratezza prognostica del pannello di tre geni su campioni bioptici iniziali di 43 pazienti che erano stati monitorati per almeno 10 anni con sorveglianza attiva al CUMC. A tutti i pazienti era stato prima diagnosticato un cancro alla prostata a basso rischio (come definito da diverse misurazioni, incluso un punteggio di Gleason di 6 o inferiore). Dei 43 pazienti, 14 alla fine hanno sviluppato un cancro alla prostata avanzato. Tutti e 14 sono stati correttamente identificati dal test.
“La conclusione è che, almeno nel nostro studio preliminare, siamo stati in grado di prevedere con precisione quali pazienti con cancro alla prostata a basso rischio svilupperebbero un cancro alla prostata avanzato e quali no”, ha detto il dott. Abate-Shen.
I ricercatori hanno in programma di valutare il test in uno studio clinico prospettico più ampio, guidato dal Dr. Benson e dal coautore Sven Wenske, MD, assistente professore di urologia al CUMC.
I medici attualmente utilizzano diversi test per diagnosticare il cancro alla prostata e mettere in scena la sua aggressività. Il processo inizia con un test dell’antigene prostatico specifico (PSA), un esame rettale digitale o entrambi. Se questi test sollevano preoccupazioni, al paziente viene in genere consigliato di sottoporsi a una biopsia, in cui vengono esaminati campioni di tessuto prostatico per la presenza di cellule tumorali. Se vengono rilevate cellule maligne, al paziente viene assegnato un punteggio di Gleason (compreso tra 2 e 10), una misura della gravità del cancro basata sull’aspetto delle cellule. I pazienti con punteggi di Gleason elevati (8 o superiore) sono generalmente consigliati di sottoporsi a un trattamento immediato, mentre quelli con punteggi di Gleason molto bassi (5 o inferiore) sono generalmente invitati a sottoporsi a sorveglianza attiva. “Ma non è così chiaro cosa fare per i pazienti con punteggi bassi (Gleason 6) o anche intermedi (Gleason 7)”, ha detto il Dr. Abate-Shen.
Gli uomini con cancro alla prostata apparentemente a basso rischio attualmente hanno due scelte fondamentali. Uno è il test e il monitoraggio regolari, noto anche come sorveglianza attiva, che rischia di perdere la finestra quando la malattia è localizzata e potenzialmente curabile. L’altro è un trattamento aggressivo, che rischia di gravi effetti collaterali come l’incontinenza urinaria e l’impotenza.
