Gli uomini con carcinoma prostatico metastatico di nuova diagnosi vengono solitamente castrati chirurgicamente o trattati con farmaci per sopprimere la produzione di ormoni maschili che guidano il cancro. Il trattamento può aiutare a tenere a bada temporaneamente la malattia, ma nella maggior parte dei pazienti il cancro ricadrà e contribuirà alla morte del paziente.
La castrazione chirurgica è permanente ma la “castrazione medica” fornisce agli uomini il potenziale vantaggio di ricevere la terapia in modo intermittente. L’interruzione di questa terapia è seguita nel tempo da un aumento dei livelli di testosterone. I dati scientifici suggeriscono che il trattamento intermittente può ritardare la ricaduta del cancro e che l’aumento del testosterone può comportare un miglioramento della qualità della vita del paziente.
Questi dati hanno fornito il razionale per lo studio clinico di fase III SWOG-9346, il più grande studio di questo tipo fino ad oggi sugli uomini con malattia metastatica e sensibile agli ormoni. I risultati di questo studio dimostrano che la terapia intermittente di deprivazione androgenica (AD) non è buona quanto la terapia ormonale continua per quanto riguarda la longevità del paziente.
I risultati saranno presentati oggi alla sessione plenaria dell’incontro annuale dell’American Society for Clinical Oncology (ASCO) dal ricercatore principale dello studio, Maha Hussain, MD, FACP, del Comprehensive Cancer Center dell’Università del Michigan.
“Sulla base di questi risultati”, dice Hussain, “possiamo concludere che l’AD intermittente non è efficace quanto l’AD continuo negli uomini con carcinoma prostatico metastatico”.
I ricercatori clinici della rete SWOG, con il finanziamento dell’NCI, hanno guidato un team internazionale nella conduzione dello studio in oltre 500 siti, arruolando 3.040 uomini con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni tra il 1995 e il 2008.
Tutti gli uomini hanno ricevuto un ciclo iniziale di trattamento di deprivazione androgenica per sette mesi. I 1.535 uomini idonei il cui livello di antigene prostatico specifico (PSA) è sceso a 4 ng / ml o meno entro la fine di quei sette mesi sono stati quindi assegnati in modo casuale a interrompere la terapia (il gruppo di terapia intermittente) o continuare la terapia (il gruppo di terapia continua ).
Quelli randomizzati al braccio di terapia intermittente hanno sospeso il trattamento fino a quando il loro PSA non è salito a un livello predeterminato, momento in cui hanno iniziato un altro ciclo di sette mesi di terapia di deprivazione androgenica, ripetendo la terapia in questo modo finché i loro livelli di PSA ha continuato a rispondere in modo appropriato durante il ciclo “on”.
Gli uomini in terapia continua hanno avuto un tempo di sopravvivenza globale mediano di 5,8 anni dal momento della randomizzazione, con il 29% di questi uomini sopravvissuti almeno 10 anni. Quelli in terapia intermittente hanno avuto un tempo di sopravvivenza globale mediano di 5,1 anni, con il 23% sopravvissuto per almeno 10 anni dal momento in cui sono stati assegnati in modo casuale a un braccio di trattamento.
I ricercatori hanno scoperto, in ulteriori analisi, che gli uomini con “malattia minima” (malattia che non si era diffusa oltre i linfonodi o le ossa della colonna vertebrale o del bacino) hanno ottenuto risultati significativamente migliori con la terapia continua, mentre gli uomini con “malattia estesa” (malattia che si era diffuso oltre la colonna vertebrale, il bacino e i linfonodi o ai polmoni o al fegato) sembrava funzionare altrettanto bene utilizzando entrambi gli approcci terapeutici.
Ulteriori analisi hanno indicato che il tempo di sopravvivenza globale mediano per quelli con malattia minima era di 7,1 anni con terapia continua di deprivazione androgenica rispetto a soli 5,2 anni con trattamento intermittente. I pazienti con malattia estesa avevano tempi mediani di sopravvivenza globale di 4,4 anni con terapia continua e 5,0 anni con terapia intermittente.
“In passato, quando si trattava di utilizzare la terapia ormonale in questa malattia, i medici consideravano la malattia come un’unica entità e adottarono un approccio” taglia unica “”, afferma Hussain. “Sulla base dei risultati di questo studio, sembra che una taglia non vada necessariamente bene per tutti”.
I ricercatori dello studio hanno anche confrontato le misure della qualità della vita tra i due bracci dello studio durante i primi 15 mesi successivi alla randomizzazione del paziente, comprese le misure della funzione sessuale (impotenza e libido), della funzione fisica ed emotiva e del livello di energia. Hanno trovato una migliore funzione sessuale negli uomini che hanno ricevuto una terapia intermittente rispetto a quelli in terapia continua. Una seconda presentazione in una sessione di discussione sui poster ASCO (mattina del 4 giugno, Poster n. 25) riporta questi risultati preliminari sulla qualità della vita da SWOG-9346 (Abstract # 4571, CM Moinpour, DL Berry, et al).
“Sebbene vediamo potenziali benefici per la qualità della vita con IAD”, afferma Hussain, “da un punto di vista medico, i risultati principali dello studio che dimostrano che IAD è inferiore per quanto riguarda la sopravvivenza globale dovrebbero essere la considerazione principale nella consulenza a tutti i pazienti che sono interessati alla terapia intermittente e in particolare a quelli con malattia minima “.
In breve: 1.535 uomini con carcinoma prostatico metastatico e sensibile agli ormoni sono stati randomizzati alla terapia di deprivazione androgenica intermittente (AD) o alla terapia AD continua dopo sette mesi di deprivazione androgenica. – Quando sono stati confrontati i tempi di sopravvivenza globale, l’AD intermittente era inferiore all’AD continuo.
